泽泻治疗非酒精性脂肪性肝病的机制研究 泽泻始载于《本经》，列为上品。《本草纲目》等历代医著都有关于泽泻的记载。中国药典2020 版记载。 作为强肝胶囊的主要成份之一，泽泻其...

泽泻治疗非酒精性脂肪性肝病的机制研究

泽泻始载于《本经》，列为上品。《本草纲目》等历代医著都有关于泽泻的记载。中国药典2020 版记载。

作为强肝胶囊的主要成份之一，泽泻其性味甘、淡、寒，归肾、膀胱经，泽泻具有利水渗湿、泄热、浊降脂之功效。

用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。《本草纲目》亦有云：泽泻气平，味甘而淡。淡能渗泄，气味俱薄，所以利水而泄下。脾胃有湿热，则头重而目昏耳鸣。泽泻渗去其湿，则热亦随去，而土得令，清气上行，天气明爽，故其具有化痰饮、利水湿、去湿热之效。

现代研究表明，泽泻含有多种化学成分，其中三萜与倍半萜为主要化学成分，次要化学成分包括二萜类、挥发油、含氮化合物、苯丙素及其他类。

到目前为止，已经从泽泻中分离并鉴定出总共118种三萜类化合物，其中泽泻醇A、泽泻醇B、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B 研究较多，且被证明具有多种药理作用[6]，如利尿、抗代谢紊乱、保肝、免疫调节、抗骨质疏松、抗炎、抗菌和抗病毒活性等。

泽泻的活血物质研究及药理作用

现代研究将泽泻活性成分进行分离，发现24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B 有显著的抗NAFLD作用。为了进一步研究泽泻改善NAFLD潜在的机制，现代研究对泽泻抗NAFLD 进行一系列体内外研究，发现其通过抑制肝脏脂肪积累、肝脂肪变性、氧化应激、炎症、调节肝内胆汁淤积等途径改善NAFLD。

泽泻治疗非酒精性脂肪性肝病研究

1.1　抑制肝脏脂肪积累、肝脂肪变性

Jeon等发现泽泻乙 醇提取物通过下调脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A 羧化酶1(ACC1)，对非酯化脂肪酸诱导的NAFLD病理细胞模型的脂质积累有抑制作用。另一研究表明，泽泻甲 醇提取物通过抑制肝脂肪生成基因(GRP78、CHOP、XBP-1x) 和极低密度脂蛋白受体(VLDLR) 的表达，增强载脂蛋白分泌，减弱内质网应激来减少肝脂肪积累。在喂食蛋氨酸和胆碱缺乏症非酒精性脂肪肝小鼠模型中，23-乙酰泽泻醇B 通过激活FXR 受体， 降低肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、FAS、ACC1 和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1) 的水平，减少肝脏脂肪生成，并增加肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、短链酰基辅酶A 脱氢酶(ACADS) 和脂蛋白脂肪酶(LPL) 表达，增加脂质代谢。24-乙酰泽泻醇A还可通过增加脂联素下调SREBP-1c、ACC、FAS和上调CPT1、ACOX1 等蛋白抑制脂肪积累。此外，在高脂饮食建立高脂血症小鼠模型中，24-乙酰泽泻醇A通过促进三磷酸腺苷结合匣转运蛋白G1(ABCG1)和ATP 结合盒转运子A1(ABCA1)mRNA 和蛋白质的表达，缓解高脂血症小鼠的肝脂沉积。可见，泽泻及其活性成分可通过抑制肝脂肪合成相关基因和酶，促进肝脂肪代谢相关基因和酶发挥抗肝脂肪堆积和变性的作用。

1.2　抑制氧化应激、脂肪细胞凋亡、炎症

研究表明泽泻水提物、醇提物、泽泻多糖均可升高肝组织中SOD活性和降低MDA含量，提高抗氧化能力。且泽泻活性成分24-乙酰泽泻醇A 通AMPK/mTOR/ULK1途径，抑制ROS和炎症，同时刺激肝细胞自噬增加脂肪分解，抑制NASH。另一方面，Han 等发现泽泻水提取物可阻断ROS 激活，抑制JNK信号传导，抑制NAFLD 的细胞模型内脂肪变性和细胞凋亡。且泽泻乙 醇提取物可下调p-JNK(JNK 的活化形式)、Bax、裂解半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-3 蛋白表达水平，抑制NAFLD 的细胞模型脂肪细胞凋亡。此外，Bi 等发现泽泻醇F和25-脱水泽泻醇F可抑制小鼠肝组织中的一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α) 和白细胞介素-1β(IL-1β)，并抑制诱导性一氧化氮(iNOS) 和环氧合酶-2(COX-2) 的mRNA 和蛋白质水平，其机制可能通过抑制MAPK、STAT3 和NF-κB 信号通路实现。24-乙酰泽泻醇A 可通过降低单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) 的肝脏基因表达来减少炎症细胞浸润。Jeong 等发现泽泻乙 醇提取物可以抑制NAFLD病理细胞模型p-p65、p65、COX-2 和iNOS 等炎症蛋白表达。同时在高脂诱导非酒精性脂肪肝小鼠模型中，23-乙酰泽泻醇B 直接降低TLR4、NF-κB 和mTOR 蛋白活性。

1.3　活化法尼醇X受体(FXR)，调节肝胆汁酸，促进肝组织再生

Jeon等发现泽泻乙 醇提取物在NASH 相关的纤维化方面，通过调节肝脂联素和FXR 途径改善NASH 的病理变化。另一研究表明，23-乙酰泽泻醇B以剂量依赖性方式，通过活化FXR 受体下调肝脏摄取转运蛋白(Ntcp) 和上调外排转运蛋白(Bsep、Mrp2和Mdr2) 表达来减少肝脏摄取和增加胆汁酸的外流，抑制Cyp7a1 和Cyp8b1减少胆汁酸合成，诱导Sult2a1 的基因表达，诱导Bal、Baat 增加胆汁酸代谢。同时，23-乙酰泽泻醇B 也可通过活化FXR 受体，上调肝细胞增殖相关蛋白叉头盒M1b、细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白B1表达促进肝组织再生。通过诱导STAT3磷酸化和STAT3靶基因Bcl-xl和SOCS3 的表达，导致肝细胞凋亡减少。

泽泻抗NAFLD 作用机制

抑制FAS、ACC1、GRP78、CHOP、XBP-1x、VLDLR、SCD1 基因表达，减少肝脂肪生成，增加PPARα、CPT1α、ACADS、LPL、PKA、ABCG1和ABCA1 蛋白表达，促进脂肪转运和代谢。

阻断ROS 激活， 抑制JNK 信号传导， 增加STAT3、Bcl-xl、SOCS3 表达，抑制肝脂肪细胞凋亡。

升高肝组织中SOD 活性和降低MDA 含量，提高抗氧化能力。

抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1、VCAM-1、NO、COX-2、iNOS 等炎症因子或介质表达， 阻断NF-κB、AMPK、TLR4、STAT3、mTOR 通路等发挥抗炎作用。

活化FXR 受体，下调肝脏Ntcp、Cyp7a1、Cyp8b1蛋白表达以减少胆汁酸生成，上调Bsep、Mrp2、Mdr2、Sult2a1、Bal、Baat 等蛋白以增加胆汁酸代谢和外排。

活化FXR 受体， 增加肝脏FoxM1b、Cyclin D1、Cyclin B1 以促进肝细胞增殖，增加STAT3、Bcl-xl、SOCS3 的蛋白表达以减少肝细胞凋亡。

参考文献

胡泽琦,程冰冰,贾九洁,等.泽泻及其活性成分治疗代谢性疾病的作用机制研究进展[J].中国现代应用药学, 2024,41(15):2156-2166.